Профессор-вирусолог А. КУХАРЧУК О БЦЖ, COVID-19 И КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЯХ

ПОДЕЛИТЬСЯ

Александр КУХАРЧУК, профессор-вирусолог, живет и работает в Индии

  • На сегодняшний день нет никаких доказательств того, что вакцина Bacille Calmette-Guérin (БЦЖ) защищает людей от заражения вирусом COVID-19. Однако тема эта широко обсуждается. В частности, я получил огромное количество вопросов по этому поводу. Да и публикаций, и выступлений было немало…
    Что касается ВОЗ, то эти деятели в очередной раз доказали свою непробиваемую дремучесть, написав буквально следующее:
    “Вакцинация БЦЖ предотвращает тяжелые формы туберкулеза у детей, и утечка местных запасов может привести к тому, что новорожденные не будут вакцинированы, что приведет к росту заболеваемости и смертности от туберкулеза. В отсутствие доказательств ВОЗ не рекомендует вакцинацию БЦЖ для профилактики COVID-19. ВОЗ продолжает рекомендовать вакцинацию новорожденных БЦЖ в странах или местах с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом” (https://www.who.int/…/bacille-calmette-gu%C3%A9rin-(bcg)-va…).
    Ну, блин, убедили, так убедили – покруче, чем с масками, которые “носить не нужно, а то врачам не хватит”!
    На самом деле, есть несколько исследований, которые показывают отрицательную зависимость БЦЖ-вакцинации с количеством больных COVID-19 в разных странах (в тех, где БЦЖ является обязательной, случаев заболевания меньше, чем в странах, где вакцинацию БЦЖ не проводят). Однако в этих исследованиях заложено столько ошибок, неточностей и предвзятостей, что ВЕРИТЬ ИМ действительно НЕЛЬЗЯ.
    Чтобы вы сами понимали, что такое клинические испытания, позволяющие действительно ответить на вопрос о том, защищает ли БЦЖ вакцинирование от COVID-19, и как такие исследования должны быть спланированы, я приведу выдержки из утвержденного протокола планируемых клинических испытаний в Австралии: “BCG Vaccination to Protect Healthcare Workers Against COVID-19 (BRACE)”, в переводе: “Вакцинация БЦЖ для защиты работников здравоохранения от COVID-19 (BRACE)”.
    Сначала краткое описание исследования:
    Фаза III, многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование с участием до 10078 работников здравоохранения, чтобы определить, снижает ли вакцинация БЦЖ частоту и тяжесть COVID-19 во время пандемии 2020 года.

КОММЕНТИРУЮ.
– Исследование сразу начинается с фазы III, потому что фазу I (безопасность и переносимость) и фазу II (эффективность) вакцина БЦЖ давным-давно уже прошла.
– Многоцентровое – это значит, что исследования будут проведены с участием медработников-добровольцев из нескольких медицинских центров. В данном случае, это St Vincent’s Hospital, Sydney (набор участников продолжается), Prince of Wales Hospital (набор участников продолжается), Sydney Children’s Hospital, Randwick (набор участников продолжается), The Children’s Hospital at Westmead (набор участников продолжается), Westmead Hospital (участники уже набраны), Royal Adelaide Hospital (участники набраны), South Australian Health and Medical Research Institute (участники набраны), Women’s and Children’s Hospital (набор участников не завершен), Epworth Victoria Parade (участники набраны), Royal Children’s Hospital (набор не завершен), Epworth Richmond (участники набраны), Epworth Eastern (участники набраны), Monash Health- Monash Medical Centre (участники набраны), Fiona Stanley Hospital (набор продолжается), Perth Children’s Hospital (набор продолжается), Sir Charles Gairdner Hospital (набор продолжается).
– Контролируемое – это значит, что участники будут разделены на 2 группы, одна из которых получит БЦЖ-вакцинацию, а вторая (контрольная) – плацебо (пустышку).
– Рандомизированное – это значит, что участники будут поделены на эти 2 группы случайным образом (по специальной компьютерной программе).
– Количество участников – 10078 работников здравоохранения – позволит создать репрезентативные (не отличающиеся друг от друга) подгруппы по возрасту, полу и сопуствующим заболеваниям.

Какое именно состояние или болезнь будет исследоваться:
Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19), отнесенная в группу респираторных заболеваний
Какое вмешательство/лечение будет проведено:
Препарат: BCG Vaccine – вакцинный препарат
Плацебо: 0,9% NaCl
Фаза 3
Подробное описание:
Работники здравоохранения, которые находятся на переднем крае борьбы с пандемией коронавирусной болезни (COVID-19). Они будут рандомизированы для получения разовой дозы вакцины БЦЖ или плацебо (0,9% NaCl). Участники будут наблюдаться в течение 12 месяцев по уведомлениям из приложения на смартфоне (ежедневно – в случае болезни) и тестовыми опросами для выявления инфекции COVID-19. Дополнительная информация о тяжелом заболевании будет получена из медицинских карт и / или государственных баз данных. Образцы крови будут собираться до рандомизации и через 3 и 12 месяцев для определения угрозы тяжелого острого респираторного синдрома, вызванному коронавирусом 2 (SARS-CoV-2). При необходимости для оценки инфекции SARS-CoV-2 в разных периодах болезни будут взяты мазки / образцы крови.
Дизайн исследования
Тип исследования: интервенционное (клиническое исследование)
Предполагаемая регистрация: 10078 участников
Распределение: Рандомизированное
Модель вмешательства: параллельное назначение
Описание модели вмешательства: Фаза III, многоцентровое, рандомизированное контролируемое исследование
Маскировка (ослепление): Двойная (Участник + Оценщик результатов)

КОММЕНТИРУЮ. Это двойное слепое исследование, при котором ни участник, ни тот, кто будет оценивать результат, не знают, что именно получал участник – БЦЖ или пустышку (плацебо – 0,9% NaCl). Это исключает возможность подтасовки данных.

Основная цель: профилактика
Фактическая дата начала набора участников: 30 марта 2020 г.
Предполагаемая дата первичного завершения: 30 октября 2020 г.
Предполагаемая дата завершения исследования: 30 марта 2022 г.

Вмешательство экспериментальное: вакцина БЦЖ
Участники получат разовую дозу вакцины БЦЖ (BCG-Denmark). Взрослая доза вакцины БЦЖ составляет 0,1 мл, вводимая внутрикожно на уровне дистальной связки дельтовидной мышцы с плечевой костью (примерно на одну треть ниже плеча).
Препарат: вакцина БЦЖ
Лиофилизированный порошок: живой аттенуированный штамм Mycobacterium bovis (BCG), датский штамм 1331.
Каждая 0,1 мл вакцины содержит от 200000 до 800000 колониеобразующих единиц. Доза для взрослых составляет 0,1 мл при внутрикожной инъекции.
Препарат сравнения – плацебо: 0,9% физиологический раствор
Участники получат однократную 0,1 мл дозу 0,9% NaCl, инъецированную внутрикожно на уровне дистальной связки дельтовидной мышцы с плечевой костью (примерно на одну треть ниже плеча). Препарат: 0,9% NaCl
0,9% хлорида натрия для инъекций
Критерии оценки

Первичная оценка результата:
1. Заболеваемость COVID-19 [Сроки: оценивается в течение 6 месяцев после рандомизации]
Это количество участников с болезнью COVID-19, определенной как
– положительный тест на SARS-Cov-2 (ПЦР или серология), плюс
– лихорадка (с помощью анкеты с самооценкой) или
– по крайней мере один признак или симптом респираторного заболевания, включая кашель, одышку, респираторный дистресс / дискомфорт (с помощью анкеты, самостоятельно)
2. Тяжелая заболеваемость COVID-19 [Сроки: : оценивается в течение 6 месяцев после рандомизации]
Это число участников с тяжелым заболеванием COVID-19, определенным как: заболевание COVID-19 с госпитализацией, смертью или не госпитализированным тяжелым заболеванием.
Тяжелое заболевание, не связанное с госпитализацией, определяется как отсутствие амбулаторного лечения (*) в течение ≥ 3 дней подряд ИЛИ неспособность работать (**) в течение ≥ 3 дней подряд.
(*) «в значительной степени прикован к постели (имеется в виду, что очень трудно выполнять какие-либо обычные повседневные дела»)
(**) «Я не чувствую себя достаточно физически бодрым, чтобы идти на работу»

Вторичная оценка результата:
1. Заболеваемость COVID-19 к 12 месяцам [Сроки: Измерено в течение 12 месяцев после рандомизации]
Это количество участников с заболеванием COVID-19, определенным как
– положительный тест на SARS-Cov-2 (ПЦР или серология), плюс
– лихорадка (с помощью анкеты с самооценкой) или
– хотя бы один признак или симптом респираторных заболеваний
2. Постельный режим из-за COVID-19 [Сроки: оценивается в течение 12 месяцев после рандомизации]
Это количество дней, проведенных в постели (с помощью самооценки) из-за болезни COVID-19, определенной как
– положительный тест на SARS-Cov-2 (ПЦР или серология), плюс
– лихорадка (с помощью анкеты с самооценкой) или
– по крайней мере один признак или симптом респираторного заболевания, включая кашель, одышку, респираторный дистресс / дискомфорт (самооценка с помощью анкеты)
3. Продолжительность симптомов COVID-19 [Сроки: оценивается в течение 12 месяцев после рандомизации]
Это количество дней с симптомами в любом периоде заболевания, которое соответствует определению случая заболевания COVID-19:
– положительный тест на SARS-Cov-2 (ПЦР или серология), плюс
– лихорадка (с помощью анкеты с самооценкой) или
– по крайней мере один признак или симптом респираторного заболевания, включая кашель, одышку, респираторный дистресс / сбой (самооценка с помощью анкеты)
4. SARS-CoV-2 пневмония [Сроки: оценивается в течение 12 месяцев после рандомизации]
Это количество случаев пневмонии (аномальная рентгенография грудной клетки) (с использованием анкеты для самооценки и / или медицинских / больничных записей), связанных с положительным тестом SARS-CoV-2
5. Кислородная терапия с SARS-CoV-2 [Сроки: оценивается в течение 12 месяцев после рандомизации]
Это потребность в кислородной терапии (с помощью анкеты самооценки и / или медицинских / больничных записей), связанной с положительным тестом SARS-CoV-2.
6. Поступление в отделение неотложной помощи с SARS-CoV-2 [Сроки: оценивается в течение 12 месяцев после рандомизации]
Это количество обращений в отделение неотложной помощи (с помощью самооценки и / или медицинских / больничных записей), связанных с положительным тестом SARS-CoV-2.
7. Продолжительность госпитализации при SARS-CoV-2 [Сроки: оценивается в течение 12 месяцев после рандомизации]
Это количество дней, отведенных для оказания неотложной помощи (с помощью самооценки анкеты и / или медицинских / больничных записей), связанных с положительным тестом SARS-CoV-2.
8. Механическая вентиляция с SARS-CoV-2 [Сроки: оценивается в течение 12 месяцев после рандомизации]
Это число участников, нуждающихся в искусственной вентиляции легких (с помощью анкеты самооценки и / или медицинских / больничных записей) и положительного теста SARS-CoV-2.
9. Длительность механической вентиляции с SARS-CoV-2 [Сроки: оценивается в течение 12 месяцев после рандомизации]
Это количество дней, в течение которых участники нуждались в искусственной вентиляции легких (с помощью самоотчетов и / или медицинских / больничных записей) и положительного теста SARS-CoV-2.
10. Продолжительность госпитализации с COVID-19 [Сроки: оценивается в течение 12 месяцев после рандомизации]
Это количество дней госпитализации из-за COVID-19 (с использованием анкеты самооценки и / или медицинских / больничных записей).
11. Смертность с SARS-CoV-2 [Сроки: оценивается в течение 12 месяцев после рандомизации]
Это количество смертей (из реестра смертей), связанных с положительным тестом SARS-CoV-2.
12. Лихорадка или респираторное заболевание [Сроки: оценивается в течение 12 месяцев после рандомизации]
Это количество участников с лихорадкой или респираторным заболеванием будет определяться как:
– лихорадка (с помощью анкеты самооценки) или
– по крайней мере один признак или симптом респираторного заболевания, включая кашель, одышку, респираторный дистресс / дисклмфорт, насморк / заложенный нос (с помощью анкеты самооценки).
13. Эпизоды лихорадки или респираторного заболевания [сроки: оценивается в течение 12 месяцев после рандомизации].
Это количество эпизодов лихорадки или респираторных заболеваний, определяемых как
– лихорадка (с помощью анкеты самооценки) или
– по крайней мере один признак или симптом респираторного заболевания, включая кашель, одышку, респираторный дистресс / дискомфорт, насморк / заложенный нос (с помощью анкеты самооценки).
14. Трудоспособность из-за лихорадки или респираторного заболевания [Сроки: оценивается в течение 12 месяцев после рандомизации]
Это количество дней (с помощью самооценки), которые участники не могли работать (исключая карантин / ограничения на рабочем месте) из-за лихорадки или респираторных заболеваний, определяемых как
– лихорадка (с помощью анкеты с самооценкой) или
– по крайней мере один признак или симптом респираторного заболевания, включая кашель, одышку, респираторный дистресс / дискомфорт, насморк / заложенный нос (с помощью анкеты самооценки).
15. Нахождение в постели из-за лихорадки или респираторного заболевания [Сроки: оценивается в течение 12 месяцев после рандомизации]
Количество дней, проведенных в постели (с помощью самооценки) из-за лихорадки или респираторного заболевания, определяемого как
– лихорадка (с помощью анкеты с самооценкой) или
– по крайней мере один признак или симптом респираторного заболевания, включая кашель, одышку, респираторный дистресс / дискомфорт, насморк / заложенный нос (с помощью анкеты самооценки).
16. Длительность симптомов лихорадки или респираторного заболевания [Сроки: оценивается в течение 12 месяцев после рандомизации]
Это количество дней с симптомами в любом периоде заболевания, которое соответствует определению случая лихорадки или респираторного заболевания:
– лихорадка (с помощью анкеты самооценки) или
– по крайней мере один признак или симптом респираторного заболевания, включая кашель, одышку, респираторный дистресс / дискомфорт, насморк / заложенный нос (с помощью анкеты самооценки).
17. Пневмония [Сроки: оценивается в течение 12 месяцев после рандомизации]
Это количество случаев пневмоний (аномальная рентгенография грудной клетки) (с использованием анкеты для самостоятельного сообщениея и / или медицинских / больничных записей).
18. Кислородная терапия [Сроки: оценивается в течение 12 месяцев после рандомизации]
Это потребность в кислородной терапии (с использованием анкеты для самостоятельного сообщения и / или медицинской / больничной документации).
19. Поступление в отделение неотложной помощи [Сроки: оценивается в течение 12 месяцев после рандомизации]
Это количество обращений в отделение неотложной помощи (с помощью анкеты самооценки и / или медицинских / больничных записей).
20. Механическая вентиляция [Сроки: оценивается в течение 12 месяцев после рандомизации]
Это количество участников, нуждающихся в искусственной вентиляции легких (с помощью анкеты самооценки и / или медицинских / больничных записей).
21. Смертность [Сроки: оценивается в течение 12 месяцев после рандомизации]
Это количество смертей (из реестра смертей).
22. Продолжительность госпитализации с лихорадкой или респираторным заболеванием [Сроки: оценивается в течение 12 месяцев после рандомизации]
Это количество дней госпитализации из-за лихорадки или респираторного заболевания (с использованием анкеты для самостоятельного сообщения, медицинских / больничных записей и / или государственных реестров).
23. Незапланированное отсутствие на работе [Сроки: оценивается в течение 12 месяцев после рандомизации].
Это количество дней незапланированного отсутствия по какой-либо причине (с помощью анкеты самооценки).
24. Стоимость госпитализации для лечения COVID-19 [Сроки: оценивается в течение 12 месяцев после рандомизации].
Это стоимость госпитализации в связи с COVID-19, которая будет сообщаться и сравниваться между группами (с использованием записей о связанных с больницами административных расходах, которые хранятся в отдельных больницах, и сбора данных о штатных расходах правительства штата для обеспечения оценки стоимости больниц для каждого эпизода лечения COVID-19.).
25. Локальные и системные побочные эффекты при вакцинации БЦЖ у работников здравоохранения [Сроки: оценивается в течение 3 месяцев после рандомизации]
Это тип и серьезность местных и системных нежелательных явлений, информация о которых будет собрана в самооценочном опроснике и оценена с использованием шкалы меры токсичности.

КОММЕНТИРУЮ: Как видите, все критерии оценки эффективности вакцины БЦЖ для профилактики КОВИД-19 прописаны самым детальным образом и с указанием сроков обследования. Учтено также, что участник может заболеть респираторным заболеванием или пневмонией, которые вызваны не коронавирусом, а другой инфекцией.

Критерии соответствия для участника клинического испытания:
Возраст: 18 лет и старше (взрослый, пожилой взрослый)
Пол: все
Принимают ли здоровых добровольцев: да

Критерии включения:
• старше 18 лет
• В Европе: медицинский работник, который в течение следующих нескольких месяцев при пандемии COVID-19 будет работать в зонах с больными пациентами или иметь непосредственный контакт с пациентами.
Обратите внимание, что сюда может входить персонал больниц или других лечебных учреждений, таких как дома престарелых. Подтверждение регистрации в качестве работника по уходу за пациентами потребуется при регистрации.
• В Австралии: работает в одной из больниц, участвующих в исследовании
– Обратите внимание, что это не ограничивается клиницистами или медсестрами и включает всех лиц, которые работают в больнице-участнике клинических испытаний во время вспышки COVID-19.
• Предоставить подписанную и датированную форму информированного согласия
• Получил вакцину против гриппа не менее чем за 72 часа до рандомизации
– Обратите внимание, что этот критерий применяется только к австралийским участникам
• Сдать до рандомизации кровь

Критерии исключения:
• Имеет противопоказания к вакцине БЦЖ
• Лихорадка или генерализованная кожная инфекция
• Слабая устойчивость к инфекциям из-за заболевания иммунной системы
• Получение медицинского лечения, которое влияет на иммунный ответ или другую иммуносупрессивную терапию в прошлом году. Эти методы лечения включают системные кортикостероиды (более или равные 20 мг в течение более или равных 2 нед), не биологический иммунодепрессант (также известный как «DMARDS»), биологические агенты (такие как моноклональные антитела против фактора некроза опухоли (TNF-альфа).
• Имеет врожденный клеточный иммунодефицит, включая специфические недостатки интерферон-гамма-пути.
• Имеет злокачественную опухоль с вовлечением костного мозга или лимфоидной системы
• Имеет серьезные серьезные заболевания (например, злокачественные новообразования). Пожалуйста, обратите внимание: люди с сердечно-сосудистыми заболеваниями, гипертонией, диабетом и / или хроническими респираторными заболеваниями имеют право, если они не имеют ослабленного иммунитета
• Известная или подозреваемая ВИЧ-инфекция, даже если она протекает бессимптомно или имеет нормальную иммунную функцию.
• Имеет активные кожные заболевания, такие как экзема, дерматит или псориаз, в месте или около места вакцинации.
• Беременные. Хотя нет никаких доказательств того, что вакцинация БЦЖ вредна во время беременности, это противопоказание к вакцинации БЦЖ. Поэтому мы исключим женщин, которые думают, что могут быть беременны.
• Другая живая вакцина, введенная за месяц до рандомизации
• Потребность введения другой живой вакцины в течение месяца после рандомизации.
• Известная анафилактическая реакция на любой из ингредиентов, присутствующих в вакцине БЦЖ
• Предыдущий активный туберкулез (ТБ)
• Предыдущая неблагоприятная реакция на вакцину БЦЖ (значительная местная реакция (абсцесс) или гнойный лимфаденит)
• вакцина БЦЖ, полученная в течение последнего года
• Ранее был положительный результат теста SARS-CoV-2
• Уже участвует в этом испытании, но в другой больнице
• Участие в другом профилактическом испытании по поводу COVID-19

КОММЕНТИРУЮ: Четко прописано, кто может принимать участие в клинических испытаниях, а кто нет. Замечу, что критерии исключения достаточно мягкие и относительно немногочисленные. Это дает возможность оценить вероятную профилактическую способность вакцины БЦЖ у людей группы COVID-19 повышенного риска (ожирение, диабет, сердечно-сосудистые заболевания и т.п.).
Детали, как всегда, здесь:
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04327206

Ну вот, друзья, те из вас, кто прочел этот пост полностью, теперь имеют представление о том, как проводятся клинические исследования, результатам которых можно доверять. Кроме того, вы получили общее представление о клинических испытаниях. Наконец, вам стало ясно, что провести полноценные клинические испытания вакцин против COVID-19 за 6-12 месяцев невозможно. Даже описанные выше клинические испытания, которые начинаются сразу с фазы III, планируется завершить только в марте 2022 года. Тогда же мы получим ответ на вопрос о том, защищает ли БЦЖ-вакцинирование от COVID-19…

Всем удачи, друзья, не расслабляйтесь!


ПОДЕЛИТЬСЯ

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *